PROEFSCHRIFT

GLP-1 receptor imaging in type 2 diabetes and obesity

LinkedIn

De prevalentie van type 2 diabetes blijft toenemen en is sterk geassocieerd met  obesitas. Het begrijpen van deze complexe ziekte is cruciaal voor preventie, optimaal management en voor de verbetering en ontwikkeling van behandelingen. We hebben veel kennis opgedaan over de functie van insuline-producerende bètacellen. Echter ontbreekt kennis over de totale hoeveelheid aan bètacellen (bètacelmassa), wat gelimiteerd wordt door de invasieve methode van de huidige technieken om bètacelmassa te bepalen. [68Ga]Ga-NODAGAexendin-4 PET/CT beeldvorming biedt mogelijkheden om bètacelmassa te bepalen onder verschillende condities van diabetes en obesitas (figuur 1).
Deze bètacellen hebben  namelijk de GLP-1 receptor waar deze tracer aan kan binden. Dit is belangrijk om het mechanisme van type 2 diabetes en obesitas te onderzoeken en dit kan bijdragen aan nieuwe potentiële behandelopties of het kan de huidige behandelopties verbeteren. GLP-1 receptor agonisten worden breed ingezet voor de behandeling van type 2 diabetes en obesitas. Deze medicatie is effectief in het verbeteren van de glucosespiegels en het leidt ook tot gewichtsverlies door de vermindering van hongergevoel in de hersenen. Een andere toepassing van [68Ga]Ga-NODAGA-exendin-4 PET/CT beeldvorming is het visualiseren en kwantificeren van GLP-1 receptoren in de hypofyse (figuur 2). Dit zou zowel de verschillen in respons op de behandeling als de geslachtsgebonden verschillen kunnen verklaren. De focus van dit proefschrift ligt op metabole beeldvorming met de [68Ga]Ga-NODAGA-exendin-4 tracer in type 2 diabetes en obesitas. Het doel was om te bepalen in hoeverre veranderingen in bètacelmassa bijdragen aan de pathofysiologie van ziekte-specifieke condities, zoals remissie van type 2 diabetes of postbariatrische hypoglykemie. Daarnaast was ons doel ook om de rol van GLP-1 receptoren in de hypofyse te onderzoeken in mensen met type 2 diabetes.

S. Tokgöz

S. Tokgöz
29 april 2026
Radboud Universiteit, Nijmegen

Promotors:
prof. Martin Gotthardt, MD, PhD
prof. Bastiaan de Galan, MD, PhD

Copromotors:
Marti Boss, PhD
Rick Meijer, MD, PhD