PROEFSCHRIFT

Bridging targeted radionuclide and checkpoint inhibitor therapies: joining forces

LinkedIn

Heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) is de meest voorkomende vorm van nierkanker. Bij een op de vijf patiënten is de ziekte al in een uitgezaaid stadium op het moment van diagnose, resulterend in een slechtere prognose. Behandeling bestond lange tijd uit tyrosinekinaseremmers (TKI’s). Recentelijk is ook een nieuw ontwikkelde immuuntherapie,
namelijk immuun checkpoint remmers (ICI), geregistreerd voor gevorderd ccRCC, met name bij patiënten met een slechtere prognose. Ook de combinatie van TKI’s met immuuntherapie
wordt ingezet. Ondanks dat deze therapeutische ontwikkelingen de overleving van patiënten hebben verbeterd, is de 3-jaarsoverleving voor deze patiëntengroep slechts 26%. Dit benadrukt de behoefte aan effectievere behandeling voor patiënten met uitgezaaid ccRCC. De behandeling die in dit proefschrift centraal staat is doelgerichte radionuclide therapie (TRT), wat allereerst werd uitgelegd in eenvoudige taal, toegankelijk voor nieuwsgierige jonge lezers en andere niet-specialisten (1). Voor uitgezaaid ccRCC is TRT met [177Lu]Lu-G250 veelbelovend, omdat het bindt aan carbonic anhydrase IX (CAIX), een eiwit dat tot overexpressie komt op 90% van de ccRCCs. Ondanks dat klinische studies hebben aangetoond dat deze therapie tumorgroei kan remmen, vormt met name beenmergtoxiciteit nog een uitdaging in de klinische toepassing. Daarom richt dit proefschrift zich op de verbetering van TRT met radioactief gelabeld G250, met als uiteindelijk doel het verbeteren van de overleving en kwaliteit van leven van patiënten met ccRCC. De focus lag voornamelijk op de combinatie van CAIX-TRT met ICI.

S. Kleinendorst

S. Kleinendorst
10 november 2025 (cum laude)
Radboud Universiteit, Nijmegen

Promotor:
Prof. S. Heskamp, PhD

Co-promotores:
E. Oosterwijk, PhD
M.W. Konijnenberg, PhD
C.H.J. Muselaers, PhD