177Lu-PSMA in oligogemetastaseerd prostaatcarcinoom
B.M. Privé, MD, PhD1,2; W. Noordzij, MD, PhD3; M.J.R. Janssen, MD1,4; M.C. Van Rijk1, MD; W.A. van Gemert, MD, PhD1,5; B.J.R. Timmermans MSc1; M. de Groot BSc1; J.C.C. Koppes, MD, PhD6; prof. D.E. Oprea-Lager, MD, PhD1,6; prof. J. Nagarajah, MD, PhD1,4
1afdeling Medische Beeldvorming, Radboudumc, Nijmegen; 2afdeling Radiotherapie, Erasmus MC, Rotterdam; 3afdeling Nucleaire Geneeskunde en Moleculaire Beeldvorming, Rijksuniversiteit Groningen, UMCG, Groningen, 4Röntgeninstitut Düsseldorf, Düsseldorf, Duitsland; 5afdeling Nucleaire Geneeskunde, Canisius Wilhelmina Ziekenhuis, Nijmegen; 6afdeling Radiologie en Nucleaire Geneeskunde, AUMC, Amsterdam
Dit artikel is een aangepaste versie van publicatie in The Lancet Oncology (27, 461-9)
Achtergrond
Na radicale prostatectomie of radiotherapie heeft 27-53% van de patiënten een biochemisch recidief (1). Voor patiënten waarbij salvage behandeling (zoals radiotherapie of operatie) geen optie meer is, is de eerstelijnsbehandeling androgeen deprivatie therapie (ADT) eventueel aangevuld met een androgeen receptor signaal inhibitor. Deze behandeling gaat frequent gepaard met bijwerkingen zoals depressie, vermoeidheid, hart- en vaatziekte, en osteoporose. Daardoor krijgen mannen met maximaal vijf uitzaaiingen, in de zogenaamde oligometastatische setting, nu prostaat-specifiek membraanantigeen (PSMA) positronemissietomografie (PET) metastase gerichte behandeling (MDT) om de start van ADT uit te stellen (1-5). Helaas komen niet alle patiënten in aanmerking voor MDT met (stereotactische) radiotherapie of chirurgie vanwege eerdere behandelingen, het aantal metastasen, of de locatie. [177Lu]Lu-PSMA-617 radioligand therapie (RLT) is een nieuwe behandeling voor patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatkanker welke over het algemeen goed verdragen wordt (6,7). In een fase 1 dosimetrie studie toonden wij eerder aan dat [177Lu]Lu-PSMA-617 veilig en effectief lijkt bij patiënten met oligogemetastaseerd hormoongevoelig prostaatkanker (mHSPC) (8). Hier rapporteren we de resultaten van de gerandomiseerde fase 2-studie.
[177Lu]Lu-PSMA-617 is a novel treatment for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. A prior phase I study demonstrated that 177Lu-PSMA-617 is safe and potentially effective in patients with metachronous oligometastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). The BULLSEYE study presents the results of a subsequent randomized phase II trial (NCT04443062) in the same patient population. A total of 58 patients with rapidly progressive mHSPC – defined as a PSA doubling time of ≤6 months and a maximum of five metastases on PSMA-PET/CT following prior radical treatment – were 1:1 randomized to receive either 2–4 cycles of 7.4 GBq [177Lu]Lu-PSMA-617 (intervention group, n=29) or standard care of active follow-up with deferred androgen deprivation therapy (ADT) (control group, n=29). The primary endpoint was progression-free survival (PFS), with secondary outcomes including PSA response, adverse events and quality of life. At a median follow-up of 27 months, only 3% of patients in the control group remained progression-free, compared to 48% in the intervention group. Median PFS was 5 months in the control group versus 25 months in the intervention group (hazard ratio 0.07; 95% CI 0.03 – 0.17; p< 0.001). Among treated patients, 52% experienced a ≥90% PSA decline, and 24% achieved a complete biochemical response. The most common treatment-related adverse events were grade 1 dry mouth (66%), fatigue (55%), and nausea (48%). There was no treatment-related grade 4 adverse event or death. Treatment was well tolerated, with stable quality of life reported. These results suggest that [177Lu]Lu-PSMA-617 is a promising treatment strategy in patients with mHSPC showing potential to delay disease progression and defer initiation of ADT.